第一章  總  則

第一條  為規(guī)范藥品全生命周期藥物警戒活動，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》等有關(guān)規(guī)定，制定本規(guī)范。

第二條  本規(guī)范適用于藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）和獲準開展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人（以下簡稱“申辦者”）開展的藥物警戒活動。

藥物警戒活動是指對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進行監(jiān)測、識別、評估和控制的活動。

第三條  持有人和申辦者應(yīng)當建立藥物警戒體系，通過體系的有效運行和維護，監(jiān)測、識別、評估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。

第四條  持有人和申辦者應(yīng)當基于藥品安全性特征開展藥物警戒活動，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險，保護和促進公眾健康。

第五條  持有人和申辦者應(yīng)當與醫(yī)療機構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、藥物臨床試驗機構(gòu)等協(xié)同開展藥物警戒活動。鼓勵持有人和申辦者與科研院所、行業(yè)協(xié)會等相關(guān)方合作，推動藥物警戒活動深入開展。

第二章  質(zhì)量管理

第一節(jié)  基本要求

第六條  藥物警戒體系包括與藥物警戒活動相關(guān)的機構(gòu)、人員、制度、資源等要素，并應(yīng)與持有人的類型、規(guī)模、持有品種的數(shù)量及安全性特征等相適應(yīng)。

第七條  持有人應(yīng)當制定藥物警戒質(zhì)量目標，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對藥物警戒體系及活動進行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運行效能，確保藥物警戒活動持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。

第八條  持有人應(yīng)當以防控風(fēng)險為目的，將藥物警戒的關(guān)鍵活動納入質(zhì)量保證系統(tǒng)中，重點考慮以下內(nèi)容：

（一）設(shè)置合理的組織機構(gòu)；

（二）配備滿足藥物警戒活動所需的人員、設(shè)備和資源；

（三）制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；

（四）制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；

（五）建立有效、暢通的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑；

（六）開展符合法律法規(guī)要求的報告與處置活動；

（七）開展有效的風(fēng)險信號識別和評估活動；

（八）對已識別的風(fēng)險采取有效的控制措施；

（九）確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。

第三章  機構(gòu)人員與資源

第一節(jié)  組織機構(gòu)

第十九條  持有人應(yīng)當建立藥品安全委員會，設(shè)置專門的藥物警戒部門，明確藥物警戒部門與其他相關(guān)部門的職責，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機制，保障藥物警戒活動的順利開展。

第二十一條  藥物警戒部門應(yīng)當履行以下主要職責：

（一）疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報告；

（二）識別和評估藥品風(fēng)險，提出風(fēng)險管理建議，組織或參與開展風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通等活動；

（三）組織撰寫藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報告、藥物警戒計劃等；

（四）組織或參與開展藥品上市后安全性研究；

（五）組織或協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；

（六）其他與藥物警戒相關(guān)的工作。

第二節(jié)  人員與培訓(xùn)

第二十三條  持有人的法定代表人或主要負責人對藥物警戒活動全面負責，應(yīng)當指定藥物警戒負責人，配備足夠數(shù)量且具有適當資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證藥物警戒體系的有效運行及質(zhì)量目標的實現(xiàn)。

第二十四條  藥物警戒負責人應(yīng)當是具備一定職務(wù)的管理人員，應(yīng)當具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景，本科及以上學(xué)歷或中級及以上專業(yè)技術(shù)職稱，三年以上從事藥物警戒相關(guān)工作經(jīng)歷，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備藥物警戒管理工作的知識和技能。藥物警戒負責人應(yīng)當在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中登記。相關(guān)信息發(fā)生變更的，藥物警戒負責人應(yīng)當自變更之日起30日內(nèi)完成更新。

第二十五條  藥物警戒負責人負責藥物警戒體系的運行和持續(xù)改進，確保藥物警戒體系符合相關(guān)法律法規(guī)和本規(guī)范的要求，承擔以下主要職責：

（一）確保藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報告的合規(guī)性；

（二）監(jiān)督開展藥品安全風(fēng)險識別、評估與控制，確保風(fēng)險控制措施的有效執(zhí)行；

（三）負責藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時有效；

（四）確保持有人內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)溝通渠道順暢；

（五）負責重要藥物警戒文件的審核或簽發(fā)。

第二十六條  藥物警戒部門應(yīng)當配備足夠數(shù)量并具備適當資質(zhì)的專職人員。專職人員應(yīng)當具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識，接受過與藥物警戒相關(guān)的培訓(xùn)，熟悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，具備開展藥物警戒活動所需知識和技能。

第二十八條  參與藥物警戒活動的人員均應(yīng)當接受培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當包括藥物警戒基礎(chǔ)知識和法規(guī)、崗位知識和技能等，其中崗位知識和技能培訓(xùn)應(yīng)當與其藥物警戒職責和要求相適應(yīng)。

第三節(jié)  設(shè)備與資源

第二十九條  持有人應(yīng)當配備滿足藥物警戒活動所需的設(shè)備與資源，包括辦公區(qū)域和設(shè)施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲空間和設(shè)備、文獻資源、醫(yī)學(xué)詞典、信息化工具或系統(tǒng)等。

第四章  監(jiān)測與報告

第一節(jié)  信息的收集

第三十二條  持有人應(yīng)當主動開展藥品上市后監(jiān)測，建立并不斷完善信息收集途徑，主動、全面、有效地收集藥品使用過程中的疑似藥品不良反應(yīng)信息，包括來源于自發(fā)報告、上市后相關(guān)研究及其他有組織的數(shù)據(jù)收集項目、學(xué)術(shù)文獻和相關(guān)網(wǎng)站等涉及的信息。

第二節(jié)  報告的評價與處置

第四十條  持有人在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時，應(yīng)當盡可能全面收集患者、報告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。收集過程與內(nèi)容應(yīng)當有記錄，原始記錄應(yīng)當真實、準確、客觀。持有人應(yīng)當對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)反饋的疑似不良反應(yīng)報告進行分析評價，并按要求上報。

第四十一條  原始記錄傳遞過程中，應(yīng)當保持信息的真實、準確、完整、可追溯。為確保個例藥品不良反應(yīng)報告的及時性，持有人應(yīng)當對傳遞時限進行要求。

第四十二條  持有人應(yīng)當對收集到信息的真實性和準確性進行評估。當信息存疑時，應(yīng)當核實。持有人應(yīng)當對嚴重藥品不良反應(yīng)報告、非預(yù)期不良反應(yīng)報告中缺失的信息進行隨訪。隨訪應(yīng)當在不延誤首次報告的前提下盡快完成。如隨訪信息無法在首次報告時限內(nèi)獲得，可先提交首次報告，再提交跟蹤報告。

第四十四條  持有人應(yīng)當對藥品不良反應(yīng)的嚴重性進行評價。符合以下情形之一的應(yīng)當評價為嚴重藥品不良反應(yīng)：

（一）導(dǎo)致死亡；

（二）危及生命（指發(fā)生藥品不良反應(yīng)的當時，患者存在死亡風(fēng)險，并不是指藥品不良反應(yīng)進一步惡化才可能出現(xiàn)死亡）；

（三）導(dǎo)致住院或住院時間延長；

（四）導(dǎo)致永久或顯著的殘疾或功能喪失；

（五）導(dǎo)致先天性異?；虺錾毕?；

（六）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，若不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

第三節(jié)  報告的提交

第四十六條  持有人向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交的個例藥品不良反應(yīng)報告，應(yīng)當至少包含可識別的患者、可識別的報告者、懷疑藥品和藥品不良反應(yīng)的相關(guān)信息。

第四十七條  持有人應(yīng)當報告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應(yīng)，其中包括可能因藥品質(zhì)量問題引起的或可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥等相關(guān)的有害反應(yīng)。

第四十八條  個例藥品不良反應(yīng)報告的填寫應(yīng)當真實、準確、完整、規(guī)范，符合相關(guān)填寫要求。

第四十九條  個例藥品不良反應(yīng)報告應(yīng)當按規(guī)定時限要求提交。嚴重不良反應(yīng)盡快報告，不遲于獲知信息后的15日，非嚴重不良反應(yīng)不遲于獲知信息后的30日。跟蹤報告按照個例藥品不良反應(yīng)報告的時限提交。報告時限的起始日期為持有人首次獲知該個例藥品不良反應(yīng)且符合最低報告要求的日期。

第六章  風(fēng)險控制

第一節(jié)  風(fēng)險控制措施

第八十七條  對于已識別的安全風(fēng)險，持有人應(yīng)當綜合考慮藥品風(fēng)險特征、藥品的可替代性、社會經(jīng)濟因素等，采取適宜的風(fēng)險控制措施。

第七章  文件、記錄與數(shù)據(jù)管理

第一節(jié)  制度和規(guī)程文件

第一百條  持有人應(yīng)當制定完善的藥物警戒制度和規(guī)程文件。

可能涉及藥物警戒活動的文件應(yīng)當經(jīng)藥物警戒部門審核。

第一百零三條  持有人應(yīng)當對制度和規(guī)程文件進行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應(yīng)當根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等要求及時更新。

第三節(jié)  記錄與數(shù)據(jù)

第一百零七條  持有人應(yīng)當規(guī)范記錄藥物警戒活動的過程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動產(chǎn)生的記錄與數(shù)據(jù)。記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當真實、準確、完整，保證藥物警戒活動可追溯。關(guān)鍵的藥物警戒活動相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)應(yīng)當進行確認與復(fù)核。

第一百零八條  記錄應(yīng)當及時填寫，載體為紙質(zhì)的，應(yīng)當字跡清晰、易讀、不易擦除；載體為電子的，應(yīng)當設(shè)定錄入權(quán)限，定期備份，不得隨意更改。

第一百零九條  電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當具備記錄的創(chuàng)建、審核、批準、版本控制，以及數(shù)據(jù)的采集與處理、記錄的生成、復(fù)核、報告、存儲及檢索等功能。

第一百一十條  對電子記錄系統(tǒng)應(yīng)當針對不同的藥物警戒活動和操作人員設(shè)置不同的權(quán)限，保證原始數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、更改和刪除可追溯。

第一百一十一條  使用電子記錄系統(tǒng)，應(yīng)當建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程，規(guī)定系統(tǒng)安裝、設(shè)置、權(quán)限分配、用戶管理、變更控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復(fù)、日常維護與定期回顧的要求。

第一百一十二條  在保存和處理藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)的各個階段應(yīng)當采取特定的措施，確保記錄和數(shù)據(jù)的安全性和保密性。

第一百一十三條  藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊證書注銷后十年，并應(yīng)當采取有效措施防止記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失。

第八章  臨床試驗期間藥物警戒

第一節(jié)  基本要求

第一百一十六條  與注冊相關(guān)的藥物臨床試驗期間，申辦者應(yīng)當積極與臨床試驗機構(gòu)等相關(guān)方合作，嚴格落實安全風(fēng)險管理的主體責任。申辦者應(yīng)當建立藥物警戒體系，全面收集安全性信息并開展風(fēng)險監(jiān)測、識別、評估和控制，及時發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題，主動采取必要的風(fēng)險控制措施，并評估風(fēng)險控制措施的有效性，確保風(fēng)險最小化，切實保護好受試者安全。

藥物警戒體系及質(zhì)量管理可參考本規(guī)范前述上市后相關(guān)要求，并可根據(jù)臨床試驗期間藥物警戒要求進行適當調(diào)整。

第一百一十七條  對于藥物臨床試驗期間出現(xiàn)的安全性問題，申辦者應(yīng)當及時將相關(guān)風(fēng)險及風(fēng)險控制措施報告國家藥品審評機構(gòu)。鼓勵申辦者、臨床試驗機構(gòu)與國家藥品審評機構(gòu)積極進行溝通交流。

第一百一十八條  申辦者應(yīng)當指定專職人員負責臨床試驗期間的安全信息監(jiān)測和嚴重不良事件報告管理；應(yīng)當制訂臨床試驗安全信息監(jiān)測與嚴重不良事件報告操作規(guī)程，并對相關(guān)人員進行培訓(xùn)；應(yīng)當掌握臨床試驗過程中最新安全性信息，及時進行安全風(fēng)險評估，向試驗相關(guān)方通報有關(guān)信息，并負責對可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息進行快速報告。

第一百一十九條  開展臨床試驗，申辦者可以建立獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會）。數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會）應(yīng)當有書面的工作流程，定期對臨床試驗安全性數(shù)據(jù)進行評估，并向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗。

第一百二十條  臨床試驗過程中的安全信息報告、風(fēng)險評估和風(fēng)險管理及相關(guān)處理，應(yīng)當嚴格遵守受試者保護原則。申辦者和研究者應(yīng)當在保證受試者安全和利益的前提下，妥善安排相關(guān)事宜。

第一百二十一條  臨床試驗期間藥物警戒活動需要結(jié)合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等要求。

第一百二十二條  申辦者為臨床試驗期間藥物警戒責任主體，根據(jù)工作需要委托受托方開展藥物警戒活動的，相應(yīng)法律責任由申辦者承擔。

第二節(jié)  風(fēng)險監(jiān)測、識別、評估與控制

第一百二十三條  臨床試驗期間，申辦者應(yīng)當在規(guī)定時限內(nèi)及時向國家藥品審評機構(gòu)提交可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)個例報告。

第一百二十四條  對于致死或危及生命的可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)當在首次獲知后盡快報告，但不得超過7日，并應(yīng)在首次報告后的8日內(nèi)提交信息盡可能完善的隨訪報告。

對于死亡或危及生命之外的其他可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)當在首次獲知后盡快報告，但不得超過15日。

提交報告后，應(yīng)當繼續(xù)跟蹤嚴重不良反應(yīng)，以隨訪報告的形式及時報送有關(guān)新信息或?qū)η按螆蟾娴母男畔⒌?，報告時限為獲得新信息起15日內(nèi)。

第一百二十五條  申辦者和研究者在不良事件與藥物因果關(guān)系判斷中不能達成一致時，其中任一方判斷不能排除與試驗藥物相關(guān)的，都應(yīng)當進行快速報告。

在臨床試驗結(jié)束或隨訪結(jié)束后至獲得審評審批結(jié)論前發(fā)生的嚴重不良事件，由研究者報告申辦者，若屬于可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)，也應(yīng)當進行快速報告。

從其他來源獲得的與試驗藥物相關(guān)的可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)也應(yīng)當進行快速報告。

第一百二十六條  個例安全性報告內(nèi)容應(yīng)當完整、規(guī)范、準確，符合相關(guān)要求。

申辦者向國家藥品審評機構(gòu)提交個例安全性報告應(yīng)當采用電子傳輸方式。

第一百二十七條  除非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)的個例安全性報告之外，對于其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息，申辦者也應(yīng)當作出科學(xué)判斷，同時盡快向國家藥品審評機構(gòu)報告。

一般而言，其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息指明顯影響藥品獲益-風(fēng)險評估的、可能考慮藥品用法改變的或影響總體藥品研發(fā)進程的信息。

第一百二十八條  申辦者應(yīng)當對安全性信息進行分析和評估，識別安全風(fēng)險。個例評估考慮患者人群、研究藥物適應(yīng)癥、疾病自然史、現(xiàn)有治療方法以及可能的獲益-風(fēng)險等因素。申辦者還應(yīng)當定期對安全性數(shù)據(jù)進行匯總分析，評估風(fēng)險。

第一百二十九條  臨床試驗期間，申辦者應(yīng)當對報告周期內(nèi)收集到的與藥物相關(guān)的安全性信息進行全面深入的年度回顧、匯總和評估，按時提交研發(fā)期間安全性更新報告，研發(fā)期間安全性更新報告及其附件應(yīng)當嚴格按照《研發(fā)期間安全性更新報告管理規(guī)范》完整撰寫，并應(yīng)包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應(yīng)癥以及研究中接受試驗藥物的受試人群相關(guān)的數(shù)據(jù)。

原則上，應(yīng)當將藥物在境內(nèi)或全球首次獲得臨床試驗許可日期（即國際研發(fā)誕生日）作為研發(fā)期間安全性更新報告報告周期的起始日期。首次提交研發(fā)期間安全性更新報告應(yīng)當在境內(nèi)臨床試驗獲準開展后第一個國際研發(fā)誕生日后兩個月內(nèi)完成。

當藥物在境內(nèi)外獲得上市許可，如申辦者需要，可在該藥品全球首個獲得上市批準日期的基礎(chǔ)上準備和提交安全性更新報告。調(diào)整后的首次提交，報告周期不應(yīng)超過一年。

第一百三十條  申辦者經(jīng)評估認為臨床試驗存在一定安全風(fēng)險的，應(yīng)當采取修改臨床試驗方案、修改研究者手冊、修改知情同意書等風(fēng)險控制措施；評估認為臨床試驗存在較大安全風(fēng)險的，應(yīng)當主動暫停臨床試驗；評估認為臨床試驗存在重大安全風(fēng)險的，應(yīng)當主動終止臨床試驗。

修改臨床試驗方案、主動暫?；蚪K止臨床試驗等相關(guān)信息，應(yīng)當按照相關(guān)要求及時在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行更新。

第一百三十一條  申辦者應(yīng)當對風(fēng)險控制措施的執(zhí)行情況和實施效果進行評估，并根據(jù)評估結(jié)論決定是否采取進一步行動。

第九章  附  則

第一百三十二條  本規(guī)范下列術(shù)語的含義：

藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。

信號：是指來自一個或多個來源的，提示藥品與事件之間可能存在新的關(guān)聯(lián)性或已知關(guān)聯(lián)性出現(xiàn)變化，且有必要開展進一步評估的信息。

藥品不良反應(yīng)聚集性事件：是指同一批號（或相鄰批號）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點，且懷疑與質(zhì)量相關(guān)或可能存在其他安全風(fēng)險的事件。

已識別風(fēng)險：有充分的證據(jù)表明與關(guān)注藥品有關(guān)的風(fēng)險。

潛在風(fēng)險：有依據(jù)懷疑與關(guān)注藥品有關(guān)，但這種相關(guān)性尚未得到證實的風(fēng)險。

第一百三十三條  國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測等藥物警戒活動另有規(guī)定的，從其規(guī)定。

第一百三十四條  本規(guī)范自2021年12月1日起施行。